Enriquecimento ambiental

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Enriquecimento ambiental

A vida dos pets que ficam muito tempo sozinhos em casa

Por que devemos estimular os pets dentro de casa?

 

A identificação dos sinais de estresse nos pets muitas vezes se torna um bicho de sete cabeças, uma vez que, muitas vezes no início podem ser interpretados como manias que fazem parte da personalidade deles. Comportamentos como latidos excessivos, inquietação, rosnar demais, lambeduras constantes e prostração, são sinais de estresse e indicam que os peludos precisam de bem-estar. Vamos falar sobre algumas ideias e dicas simples, mas que podem tornar o dia-a-dia dos pets muito mais interessante!

Alimentos escondidos e/ou espalhados pelo ambiente

Para sair da rotina entediante podemos simular a prática da busca pelo alimento, assim como ocorre na natureza. Portanto, ao invés de oferecer a ração no pote de comida, no momento da refeição você pode esconder e espalhar os grãos pelo ambiente. Atualmente existem diversos modelos de brinquedos para essa finalidade, que podem ser preenchidos com rações, alimentos pastosos e petiscos. Uma opção totalmente econômica e ecológica e confeccionar um brinquedo com garrafa pet, com orifícios para a passagem dos petiscos.

Essa prática envolve o estímulo físico, cognitivo e sensorial do pet, além de ser uma ótima opção para aqueles que se afobam na hora alimentação, como os braquicefálicos e os cães de grande porte, fazendo com que comam mais devagar e dessa forma, evita problema de digestão, como por exemplo, a torção gástrica.

A alimentação natural também é uma ótima opção para elaborar o enriquecimento ambiental e utilizados para rechear um brinquedo.  Um ponto importante para os pets que fazem dieta à base de alimento natural é se atentar a suplementação diária adequada da refeição, para fornecer uma dieta equilibrada e completa para as necessidades do seu pet. Vale a pena procurar orientação de um profissional especializado no assunto.

O uso de petiscos naturais também torna a rotina do pet animada, mas não se esqueça de verificar as quantidades diárias adequadas com o médico-veterinário que acompanha a nutrição do seu bichinho, para não extrapolar!

Enriquecimento Ambiental Sensorial

 

A diversão dos peludos não acaba por aqui! Também devemos lembrar que um ambiente recheado de brinquedos pode ser bem convidativo para eles. Objetos que fazem barulhinho, texturas diferentes e odores, costumam fazer sucesso entre eles.

 

Os arranhadores são praticamente uma unanimidade entre os bichanos, já a preferências pelos brinquedos podem variar de acordo com o perfil de cada um. Nesse caso, cabem aos donos descobrir e investir naqueles que mais os agradam!

 

Para os felinos, a erva-de-gato (Catnip) é uma alternativa segura que traz benefícios para os gatos. O bichaninho precisa cheirar as folhas e o estímulo ocorre em seu sistema nervoso, estimulando comportamentos de bem-estar. Seus efeitos são diferentes em cada animal. Para os mais agitados e agressivos, vai proporcionar um efeito relaxante e calmante. Já para os mais sedentários, vai deixa-lo mais animado, tornando-o mais proativo. Apesar de muitos tutores, ficarem preocupados com esses efeitos, seu uso é benéfico e o mecanismo de ação não é igual ao da Cannabis e não causa vício.

 

O uso desses recursos em casa incrementa positivamente o ambiente do seu pet e ele ficará muito mais disposto e feliz, com uma rotina de atividades adequada para viver uma vida mais ativa e interessante!

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#botupharmapet #petlovers #cãesegatos #cão #gato

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Quando os pets perdem o interesse pela comida.

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Nossos pets podem perder o interesse pelos alimentos, seja ração, alimento natural e até mesmo petiscos. Mesmo que no início façam demonstrações de alegria diante da comida tão desejada, eles podem enjoar com o tempo.

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Os pets na torcida

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Os pets na torcida

A copa é um momento de empolgação e alegria para todos os brasileiros torcedores e não há quem não goste de dividir esse momento com os integrantes de quatro patas.  Geralmente eles estão sempre na torcida quando a programação é assistir em casa com amigos e familiares.

Nem é preciso questionar que os pets também fazem questão de ficar por perto e por isso, precisamos zelar pelo seu bem estar durante os momentos mais eufóricos da comemoração.

Caracterizá-los de verde e amarelo, também faz parte do momento! Só precisamos nos atentar ao seu conforto e evitar adornos desconfortáveis e roupas muito apertadas. Fora isso, vale o investimento para tirar aquelas fotos fofas e únicas do seu pet fotogênico para colocar nas redes sociais!

A gritaria, vuvuzelas, rojões e gritos podem ser a forma de expressão de momentos felizes para nós, mas devemos considerar que nem todos os animaizinhos estão preparados para isso.

Alguns cães e gatos têm uma audição mais aguçada do que outros e por isso, podem apresentar reações variadas. Portanto, observe o comportamento dos peludos nessas situações. Se eles apresentarem tremores, se esconder, vomitar, certamente não estão curtindo o momento! Por mais que eles sejam mais do que bem-vindos, vale a pena poupá-los em um ambiente isolado de barulho para que ele se sinta confortável e seguro.

Devemos entender que, incluí-los na programação dos jogos é uma demonstração de amor e acolhimento por nós tutores, mas nem sempre isso será agradável para eles.

Se houver sinais de incômodo, resguarde o seu bichinho da barulheira e depois da vitória, abrace e acaricie seu companheiro com o coração cheio de alegria.

Como eles são seres sensitivos, sentir essa energia vinda dos seus amados donos, traz muito mais bem-estar do que estar presencialmente ao seu lado durante os jogos!

 

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Quando os pets perdem o interesse pela comida.

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Quando os pets perdem o interesse pela comida.

Quando os pets perdem o interesse pela comida

 

Nossos pets podem perder o interesse pelos alimentos, seja ração, alimento natural e até mesmo petiscos. Mesmo que no início façam demonstrações de alegria diante da comida tão desejada, eles podem enjoar com o tempo. Isso também pode acontecer conosco, certo?

 

Em primeiro lugar, é preciso analisar com os bons olhos de um tutor, o grau de rejeição alimentar do seu pet. Se o seu bichinho não está demonstrando interesse em nenhum tipo de alimento, acenda o sinal de alerta e observe o seu comportamento.

Certamente, nesse caso, vale a pena não esperar demais para avaliar a saúde dele com um médico-veterinário.

 

Considerando as situações em que não existem problemas de saúde que levem os pets à falta de apetite, existem aqueles que já tem uma predisposição genética que os tornam seletivos por natureza. Porém, alguns fatores podem contribuir para que o animal deixe de gostar de determinado alimento e é exatamente sobre essas causas que iremos abordar aqui.

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Comida à vontade?

Deixar um banquete disponível a todo momento, pode parecer um agrado muito gentil da sua parte, porém, não é recomendado, pois eles podem “banalizar” este momento e perder o interesse pela refeição, por mais apetitosa que seja no início!

Ofertar o alimento em horários específicos tornam esse momento mais esperado e empolgante.

 

Cães e gatos prezam por um local limpo e distante do local onde fazem as suas necessidades, na hora de papar! Eles costumam fazer o xixi e cocô longe do pote de comida, a não ser que o ambiente não favoreça essa escolha. Portanto, deixar os comedouros e bebedouros próximos do banheiro dos pets pode interferir na aceitação do alimento.

Assim como não é adequado deixar o pote de comida constantemente abastecido, também precisamos controlar a oferta de petiscos! Isso pode tirar o apetite e ficará mais difícil estimular o interesse dos peludos e bigodudos nos horários das refeições.

Armazenar adequadamente os alimentos os protege da deterioração, preservam a palatabilidade e a qualidade dos nutrientes por mais tempo. Portanto, mantenha-os ao abrigo da luz solar, evite deixar os potes e pacotes abertos dos petiscos, rações, suplementos, uma vez que o contato com o ar pode trazer umidade e contaminação, que aceleram a degradação dos comestíveis.

Ofertar a comida em potes limpos, proporciona mais saúde e bem-estar para os pets! Procure manter a limpeza dos comedouros e bebedouros, já que os restos de alimento são fontes de proliferação de fungos e bactérias que, além de trazerem riscos de doenças, provocam mau cheiro, que levam à rejeição do alimento. Portanto, nada de comida fresca no pote sujo!

 

Quando o assunto é alimentação, totós e bichanos precisam de atenção, cuidados e disciplina. Procure estabelecer uma rotina para implantar as novas regras e facilitar a vida do pet e a sua também!  Ah! Não se esqueça de disponibilizar muita água fresca e limpa à vontade!

 

Equipe Botupharma

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Nanotecnologia em cosméticos para cães e gatos

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Nanotecnologia em cosméticos para cães e gatos

O que é nanotecnologia?

 

A nanotecnologia é uma área da ciência que estuda partículas em escala nanométricas, as quais medem em torno de 200nm, o que equivale a 0,00002cm. A produção destas nanopartículas é planejada de acordo a estrutura ou tecido onde serão inseridas, para assim apresentar similaridade com tais compostos.

Por que utilizar ativos nanoencapsulados?

 

As nanopartículas tem o potencial de proteger o ativo e facilitar a penetração da substância atuante no tecido alvo, como por exemplo, na pele, sendo assim a principal função da nanopartícula é carrear princípios ativos.

Por que utilizar ativos nanoencapsulados?

 

As nanopartículas tem o potencial de proteger o ativo e facilitar a penetração da substância atuante no tecido alvo, como por exemplo, na pele, sendo assim a principal função da nanopartícula é carrear princípios ativos.

 

Outra vantagem do uso de nanoencapsulados diz respeito a liberação do ativo, pois a nanocápsula é degradada aos poucos, e a substância atuante é liberada de forma gradual. Com isso, os produtos enriquecidos com nanopartículas em sua composição apresentam melhor biodisponibilidade dos ativos, possuem maior tempo de ação e são mais eficazes.

Figura 2. Folículo piloso como reservatório de nanocápsulas ativas. As nanocápsulas aderem ao pelo do animal e são armazenadas nos folículos pilosos, carregando a Nanofitoesfingosina no seu interior (Adaptado Nanoscoping, 2021).

Qual a relação da nanotecnologia com cosméticos pet?

 

Quanto menor uma partícula maior sua capacidade de penetração no folículo piloso, por isso, os nanoencapsulados são facilmente absorvidos na pele e tendem a se concentrar na abertura folicular. Sendo assim, a via folílica funciona como um sistema de armazenamento e entrega dos ativos para dentro do ducto folicular.

 

Várias moléculas podem ser nanoencapsuladas, para melhorar a eficácia do ativo, um exemplo é a fitoesfingosina, que atua na produção de ceramidas e com isso restaura a integridade cutânea ao prevenir a perda de água epidermal.

Figura 3. Enquanto o ativo livre atua por um curto período de tempo após a aplicação, o ativo nanoencapsulado é liberado de forma gradual e contínua, permitindo um efeito mais duradouro e menor frequência de aplicação do produto (Adaptado Nanoscoping, 2021).

Diante destas informações os shampoos, condicionadores e hidratantes para cães e gatos auxiliam no conforto e saúde dermatológica dos animais.

 

Em suma, a nanotecnologia agrega vários benefícios aos cosméticos pets, proporcionando funções que vão além do embelezamento e higiene dos nossos amigos de quatro patas.

Para mais informações e dúvidas sobre qual o cosmético mais indicado para seu pet, consulte seu médico veterinário.

Referências

 

Guryanov, I., Naumenko, E., Fakhrullin, R. Hair surface engineering: Combining nanoarchitectonics with hair topical and beauty formulations. Applied Surface Science Advance. v.7, 2022. https://doi.org/10.1016/j.apsadv.2021.100188.

 

Ianiski L.B., Rodrigues F.S.; Stibbe, P.C., Weiblen, C., Pereira, D.I.B., Santurio, J.M., Silva, C.B., Sangioni L.A., Vogel, F.S.F, Costa, M.M., Dutra, V., Nakazoto, L., Botton, S.A. Nanotechnology in veterinary medicine: a review. Ciência Rural. v.52, n.6, 2022. http://doi.org/10.1590/0103-8478cr20210195.

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Quando os pets perdem o interesse pela comida.

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Uso de inibidores de COX-2 em oncologia veterinária

Informativo Técnico

Uso de inibidores de COX-2 em oncologia veterinária

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Introdução

 

As cicloxigenases (COX) são enzimas responsáveis pela cicloxigenação e peroxidação do ácido araquidônico presente na membrana celular, levando a formação de prostaglandinas. A COX, enzima chave que catalisa a biossíntese das prostaglandinas, tem duas isoformas principais, a cicloxigenase-1 (COX-1) e cicloxigenase-2 (COX-2). As duas isoformas são formadas por uma estrutura protéica primária similar, sendo a COX-1 expressa constitutivamente e a COX-2 induzida principalmente em processos inflamatórios e neoplásicos.  

 

Diversos estudos realizados correlacionam o desenvolvimento e progressão de alguns tipos de neoplasias em humanos e animais à presença da COX-2 e a partir destas observações foram sugeridos os benefícios do uso de inibidores de COX-2 na terapia antineoplásica. Pacientes que faziam uso de anti-inflamatórios não esteroidais para alívio da dor devido a tumores gastrointestinais, apresentavam regressão do tumor. Outros estudos mostraram redução de 40 a 50% do risco de desenvolvimento de câncer de cólon e reto em pessoas que usavam regularmente anti-inflamatórios não esteroidais.

 

MECANISMOS ENVOLVIDOS NA EXPRESSÃO DE COX-2 E CÂNCER

 

Vários mecanismos foram propostos na tentativa de explicar a relação entre a expressão de COX-2 e consequentemente a superprodução de prostaglandinas pelas células neoplásicas. Dentre estes mecanismos, são citados a inibição da apoptose, a indução de angiogênese, o estímulo à proliferação celular, o aumento na capacidade de invasão tumoral (favorecendo os mecanismos de metástase) e a supressão do sistema imune.

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Figura 1 – Mecanismos relacionados a produção de prostaglandinas e o desenvolvimento neoplástico

Sendo assim, a diminuição da apoptose devido à expressão de COX-2 nas células neoplásicas, aumenta a sobrevida das células e consequentemente favorece o acúmulo de mutações genéticas sucessivas, contribuindo para a progressão do tumor. Além disso, a superexpressão de COX-2 está relacionada ao aumento na expressão de fatores de crescimento vascular, favorecendo a angiogênese que é considerado um mecanismo fundamental para o desenvolvimento neoplásico e a formação de metástase.  A COX-2 favorece também a perda da adesão celular ao tecido de origem permitindo a mobilidade e invasão em outros tecidos. Pesquisas demonstraram que o aumento na expressão de COX-2 está relacionado ao aumento na atividade de determinadas proteínas, como as metaloproteinases, enzimas responsáveis pela digestão do colágeno na matriz intercelular, permitindo o rompimento das barreiras e invasão tecidual.

 

A alta expressão de COX-2, e a consequente produção de prostaglandinas, está associada a diminuição da resposta imune em neoplasias. Atualmente, um dos focos de pesquisa oncológica é a participação das células T reguladoras (Treg) no desenvolvimento tumoral, uma vez que estas células modulam negativamente a resposta antitumoral do organismo frente às neoplasias.

 

EXPRESSÃO DE COX 2 COMO FATOR PROGNÓSTICO E PREDITIVO

 

Em oncologia há uma busca constante de fatores prognósticos e preditivos que possam auxiliar na escolha de terapias e na previsão do comportamento das neoplasias. Sendo assim é definido como fator prognóstico qualquer característica do paciente ou do tumor que pode ser usado para prever a evolução da doença. A alta expressão de COX-2 avaliada principalmente por imunoistoquímica tem sido relacionada a tumores de comportamento agressivo conforme vários estudos publicados com neoplasias em cães e gatos. Atualmente a avaliação de COX-2 faz parte dos painéis imunoistoquímicos prognósticos na medicina veterinária em alguns tumores como neoplasias mamárias e melanomas.

 

Além da importância como fator prognóstico, a expressão de COX-2 pode ser utilizada como fator preditivo que por definição seriam as características que distinguem os pacientes que responderão a determinada terapia, a exemplo do que ocorre com a resposta aos AINES em neoplasias com alta expressão de COX-2. A seguir vamos discutir a importância da avaliação de COX-2 como fator prognóstico e preditivo em vários tumores comuns na rotina oncológica de cães e gatos.

USO DE INIBIDORES DE COX-2 NO TRATAMENTO ONCOLÓGICO

 

Estudos in vivo em humanos e cães com vários tipos de tumores, incluindo o carcinoma de células de transição de bexiga, carcinoma prostático, carcinoma de células escamosas, carcinomas mamários, carcinomas nasais e melanoma oral mostram benefícios com o uso de inibidores de COX-2 conforme tabela 1.

 

Carcinoma de células de transição de bexiga

 

Os carcinomas de células de transição também denominados carcinomas uroteliais são considerados os principais tumores de bexiga em cães e normalmente se originam no trígono vesical, tornando a remoção cirúrgica um desafio clínico muitas vezes associado a taxas altas de complicações. Por isso a busca de terapias paliativas que controlem o crescimento do tumor e melhorem os sinais clínicos relacionados à doença são objetivos comuns no tratamento de carcinomas de bexiga.

 

Atualmente os carcinomas uroteliais são considerados os principais modelos de estudo da expressão de COX-2 em câncer na medicina veterinária devido à alta expressão desse marcador e dos benefícios já comprovados do uso de AINES no tratamento dessa neoplasia.

 

Mohammed et al. 2002,  avaliaram os efeitos dos inibidores de COX-2 na apoptose e angiogênese em cães com carcinoma de células de transição de bexiga. Dos 18 cães com tumor que receberam inibidor de COX-2, nenhum obteve remissão completa, porém 33% obtiveram remissão parcial (decréscimo em 50% do tamanho do tumor e ausência de novas lesões), 50% mantiveram a doença estável (alteração menor que 50% no volume tumoral e ausência de novas lesões) e apenas 17% apresentaram progressão da lesão (aumento de 50% no volume tumoral ou aparecimento de novas lesões).

 

Knapp et al. (25) avaliaram a eficácia da combinação entre cisplatina e firocoxibe em cães com o mesmo tipo de tumor de bexiga, comparando com o uso da cisplatina isolada. A taxa de remissão do grupo de cães que utilizou a combinação dos fármacos foi de 57%, enquanto que os pacientes que fizeram uso da cisplatina de forma isolada obtiveram uma taxa de resposta de apenas 13%. Os autores ainda salientam que os animais que fizeram uso do firocoxibe de forma isolada apresentaram remissão parcial ou doença estável em 20 e 33% dos casos, respectivamente. Os resultados deste trabalham demostram a eficácia do uso do firocoxibe no tratamento do carcinoma de células de transição de bexiga em cães associado a quimioterapia, ou de forma isolada durante o tratamento paliativo.

 

Carcinoma de próstata

 

Os carcinomas prostáticos em cães são menos comuns quando comparados a seres humanos, porém devido à evolução silenciosa e rápida normalmente são diagnosticados em estágios avançados, com presença de metástase no momento do diagnóstico, tornando a busca por terapias paliativas que controlem o crescimento do tumor o foco do tratamento. Sorenmo et al. (2004) avaliaram a expressão de COX-2 em carcinomas prostáticos caninos e observaram que 88,2% dos casos apresentavam expressão e que os cães que fizeram uso de AINE tiveram aumento de sobrevida em relação ao grupo não tratado (6,9 meses e 0,9 meses respectivamente) demonstrando mais uma vez o benefício dessa modalidade terapêutica no tratamento oncológico.

 

Carcinomas nasais

 

Os carcinomas nasais correspondem a dois terços das neoplasias de seios nasais em cães e apresentam comportamento invasivo e atualmente são tratados com radioterapia como modalidade padrão.

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Figura 2 – Cão, Labrador, F com deformidade facial secundária a carcinoma nasal.

Um estudo verificou a associação de radioterapia com firocoxibe em relação ao uso de radioterapia com placebo em 24 cães com carcinomas nasais. O tempo livre de doença e sobrevida do grupo tratado com firocoxibe foi de 228 e 335 dias respectivamente enquanto que o grupo que recebeu apenas radioterapia, essas variáveis foram de 234 e 244 dias respectivamente. Apesar de não haver diferença estatística significativa entre os dois grupos, os cães que receberam AINE tiveram aumento na qualidade de vida, segundo questionário respondido pelos tutores, com melhora do apetite e atividade física dos animais, confirmando o benefício clínico do uso de firocoxibe para esses pacientes, uma vez que para tumores inoperáveis como no caso de carcinomas de seios nasais, a manutenção da qualidade de vida dos pacientes é a meta principal durante o tratamento paliativo.

 

Carcinomas mamários

 

As neoplasias mamárias em cadelas e gatas são extremamente comuns na rotina oncológica, sendo os carcinomas mamários o grupo mais frequente entre as neoplasias malignas. A remoção cirúrgica é o tratamento de escolha, porém pacientes com subtipos histológicos agressivos, estadiamento clínico avançado ou alto grau histológico podem se beneficiar do tratamento sistêmico adjuvante com quimioterapia e/ou inibidores de COX-2. Diversos estudos correlacionaram a imunomarcação de COX-2 em carcinomas mamários com agressividade tumoral e menor sobrevida das pacientes, tornando um importante fator prognóstico nesses casos, além de ser um fator preditivo, pois animais com alta expressão de COX-2 no exame de imunoistoquímica são candidatos à terapia com AINE.

 

Lavalle et al. (2012) avaliaram o uso de quimioterapia associada ou não a AINE em pacientes submetidas a mastectomia para tratamento de carcinomas mamários agressivos em comparação a pacientes que foram submetidas apenas a modalidade cirúrgica e observaram aumento de sobrevida nas cadelas que fizeram o uso de tratamento sistêmico. Outro resultado importante desse estudo, é que não foram relatados efeitos adversos graves com o uso prolongado de firocoxibe, demonstrando a segurança desse fármaco para regimes prolongados de administração.

 

Além do uso dos AINES pós mastectomia em carcinomas mamários agressivos,  alguns autores avaliaram a expressão de COX-2 e a resposta a terapia com inibidores de COX-2 em carcinomas inflamatórios mamários de cadelas, que é considerada uma apresentação clínica de carcinomas mamários com invasão linfática dos vasos da derme, caracterizada por dor, edema de membros, alto potencial de metástase em que devido ao quadro avançado, as pacientes não são candidatas a remoção cirúrgica, tornando o tratamento paliativo a opção mais indicada na maioria dos casos.

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Figura 3 – Cão, F, SRD, com lesão eritematosa, em placa, com áreas de ulceração e edema local com laudo histopatológico de carcinoma micropapilar com invasão linfática dos vasos de derme, sugerindo um carcinoma inflamatório.

Todos os carcinomas inflamatórios tiveram alta expressão de COX-2 e o uso de AINE melhorou a qualidade de vida dos pacientes e manteve a doença estável por um período superior aos protocolos quimioterápicos.

Carcinomas espinocelulares

 

Carcinomas espinocelulares (CEC) em cães apresentam prognósticos distintos de acordo com a localização anatômica dos mesmos, sendo os cutâneos relacionados à alta invasão local, porém baixa taxa de metástase, enquanto que nos CEC orais, os tonsilares, apresentam maiores taxas de metástase quando comparados a CEC em outras localizações da cavidade oral.

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Figura 4 – Cão, Pitbull, F com lesões eritematosas secundárias a dermatite actínica e áreas de carcinoma espinocelular cutâneo.

Os CEC cutâneos têm alta correlação com exposição solar e alguns estudos sugerem que já nas lesões pré -neoplásicas como dermatites actínicas há expressão de COX-2, tornando possível a hipótese do benefício do uso de AINES nesses pacientes. Albanese et al.  (2013) demonstraram que 4/5 cães com dermatite actínica tratados com firocoxibe durante 6 meses apresentaram melhora clínica significativa, além de alterações no exame histopatológico antes e após o início da terapia, sugerindo que a COX-2 é necessária para a síntese de prostaglandinas que estimulam a proliferação de queratinócitos e que o uso de firocoxibe pode ter um efeito antiproliferativo benéfico nessas situações.

 

Em relação aos CEC de cavidade oral, Schmidt et al. 2001 (26) avaliaram o uso de AINE em carcinomas de células escamosas de cavidade oral em cães o observaram que as taxas de resposta são similares aquelas utilizando drogas citotóxicas, sugerindo desta forma a eficácia dos inibidores de COX-2 no tratamento desta neoplasia.

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Figura 5 – Cão, F, Pug, 11 anos com lesão ulcerada em região rostral de mandíbula com laudo histopatológico de carcinoma espinocelular.

Melanoma

 

Os melanomas em cães possuem prognóstico dependente da localização sendo que os cutâneos apresentam menores taxas de metástase e, portanto prognósticos mais favoráveis em relação aos orais. Em um estudo avaliando a expressão de COX-2 em tumores melanocíticos foi observado que todos os melanomas orais apresentaram positividade alta e intensa no exame de imunoistoquimica, sugerindo que a inibição de COX-2 pode ser benéfica nesses pacientes.

 

Embora ainda não existam estudos em larga escala sobre o assunto, pesquisas in vitro demonstraram redução na proliferação e aumento da apoptose de linhagens de células de melanoma tratadas com AINE, sugerindo potencial benefício dessa terapia no tratamento de melanomas.

 

NEOPLASIA
RESULTADOS
AUTORES

Carcinoma de bexiga

Firocoxibe associado a quimioterapia resultou
em taxa de remissão de 57%. Firocoxibe de
forma isolada apresentarou remissão parcial ou
doença estável em 20 e 33% dos casos, respectivamente.

Knapp et al. 2013

Carcinoma prostático

Cães que fizeram uso de AINE tiveram aumento
de sobrevida significativamente maior em
relação ao grupo não tratado (6,9 meses x 0,9
meses)

Sorenmo et al. 2004

Carcinoma nasal

O tempo livre de doença e sobrevida do grupo
tratado com radioterapia associado ao firocoxibe
foi de 228 e 335 dias respectivamente enquanto
que o grupo que recebeu apenas radioterapia,
essas variáveis foram de 234 e 244 dias respectivamente. Apesar de não haver diferença estatística significativa entre os dois grupos, os cães
que receberam AINE tiveram aumento na
qualidade de vida, segundo questionário respondido pelos tutores

Cancedda et al. 2015

Carcinomas mamários

Pacientes submetidos a quimioterapia associada
ou não a AINE pós mastectomia para carcinomas
mamários agressivos apresentaram aumento de
sobrevida em comparação a cirurgia isolada

Lavalle et al. 2012

Carcinomas mamários
inflamatórios

Todos os carcinomas inflamatórios tiveram alta
expressão de COX-2 e o uso de AINE melhorou a
qualidade de vida dos pacientes e manteve a
doença estável por um período superior aos
protocolos quimioterápicos

Souza et al. 2009

Carcinoma espinocelular oral

Pacientes que fizeram o uso de AINE tiveram
taxas de resposta similares aquelas utilizando
drogas citotóxicas

Schmidt et al. 2001

Dermatite actínica e
carcinomas espinocelulares
cutâneos

4/5 cães com dermatite actínica tratados com
firocoxibe durante 6 meses apresentaram
melhora clínica significativa, além de alterações
no exame histopatológico antes e após o início da
terapia

Albanese et al. 2005

Melanomas

Pesquisas in vitro demonstraram redução na
proliferação e aumento da apoptose de linhagens
de células de melanoma tratadas com AINE,
sugerindo potencial benefício dessa terapia no
tratamento de melanomas.

Seo et al. 2014

Tabela 1 – Uso de AINES no tratamento de neoplasias em cães

 

USO DE ANTIINFLAMATÓRIOS NO CONTROLE DA DOR EM PACIENTES ONCOLÓGICOS

 

Além do uso direcionado para o controle do crescimento de certos tipos de neoplasia que expressam COX-2, os AINEs podem ser aliados para o controle de dor em certas situações na oncologia veterinária. A inibição de COX-2 bloqueia a formação de prostaglandinas que apresentam função de sensibilizar nociceptores periféricos terminais que produzem dor localizada e hipersensibilidade. Além da percepção de dor periférica, a COX-2 media a formação de prostaglandinas envolvidas na dor central, sendo que o uso de AINEs pode ser um importante auxiliar no controle de dor nessas situações.

 

Casos oncológicos que apresentam nível de dor elevado como, por exemplo, quadros que envolvem lise óssea como osteossarcomas ou outros tumores com invasão óssea secundária como carcinomas com metástase óssea, tumores nasais com destruição óssea secundária, neoplasias orais com infiltrado ósseo ou neoplasias com infiltrados inflamatórios extensos, que sabidamente apresentam nível elevado de dor, podem se beneficiar do uso de AINES como o firocoxibe.

 

Outra aplicação do uso dos inibidores de COX-2 refere-se a dor pós-operatória em cirurgias oncológicas como, por exemplo, mastectomias, cirurgias cutâneas reconstrutivas, cirurgias ortopédicas oncológicas, cirurgias abdominais ou torácicas para remoção de neoplasias.

 

MONITORAMENTO DE EFEITOS ADVERSOS DURANTE O USO DOS INIBIDORES DE COX-2

 

Pacientes oncológicos que fazem uso de AINE seja direcionado contra o crescimento tumoral ou no auxilio ao controle de dor apresentam como característica principal a necessidade do uso crônico desses fármacos, portanto a escolha do tipo de inibidor de COX-2 deve ser pautada em fármacos que sejam seguros em longo prazo.

 

O firocoxibe é uma opção que atende esses critérios, pois estudos em cães saudáveis submetidos à terapia com firocoxibe oral por 30 dias nas doses convencionais não demonstraram alterações em variáveis do hemograma, exame bioquímico, avaliação de sangue oculto nas fezes ou alteração endoscópica sugerindo que esse fármaco é seguro para uso crônico em cães, desde que respeitado os critérios de seleção dos pacientes.

 

Apesar do firocoxibe ser um fármaco seguro para uso crônico, o monitoramento de efeitos adversos principalmente gastrointestinais e renais deve ser obrigatório nesses pacientes com o intuito de prevenir ou manejar possíveis alterações decorrentes da terapia. Portanto é obrigatório que animais submetidos à terapia com AINE sejam avaliados antes de iniciar o tratamento, através de história clínica, exame físico e exames hematológicos de hemograma, função hepática, função renal, urinálise e que esses mesmos exames sejam realizados periodicamente durante a terapia a fim de monitorar possíveis alterações decorrentes do uso da terapia. Além disso, os tutores devem ser orientados a monitorar e reportar efeitos adversos como êmese, diarreia, hiporexia/anorexia e interromper a administração e contatar o médico veterinário responsável pelo caso nessas situações. Outro ponto importante a ser considerado é evitar o uso em pacientes desidratados, com doenças renais ou hepáticas prévias, ou em animais que fazem uso de diuréticos ou corticoides que podem agravar de forma substancial os efeitos adversos oriundos dessa terapia.

Considerações finais

A relação da expressão de COX-2 com a carcinogênese está bem descrita em diversas neoplasias tanto em humanos como em animais. O uso de inibidores de COX-2 como o firocoxibe, no tratamento de tumores que expressam a COX-2 demonstraram resultados promissores enfatizando uma modalidade terapêutica adjuvante.

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AUTOR

 

Dr. Paulo César Jark

 

Médico Veterinário pela Universidade do Estado de Santa Catarina – UDESC

 

Residência em Clínica Médica de Pequenos Animais – UNESP Botucatu

 

Especialização em Oncologia Veterinária pelo Instituto Bioethicus- Botucatu

 

Mestrado e Doutorado em Clínica Médica com enfoque em Oncologia Veterinária pela UNESP Jaboticabal

 

Realizou programa de Doutorado no exterior na University of Madison Wisconsin – EUA

 

Vice presidente da Sociedade Latinoamericana de Oncologia Veterinária- SLOVET

 

Professor colaborador do Programa de Pós-graduação da Unesp Jaboticabal

 

Coordenador da ONCONNECTIONVET e ONCCAREVET

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